In-vitro-Stoffwechsel

Wirkstoffe können die Expression und Aktivität des Wirkstoffmetabolisierungsenzyms (DME) erhöhen und zu unerwünschten klinischen Wirkungen oder Toxizität führen. Bewerten Sie das Potenzial Ihres Prüfobjekts zur Indikation der DME-Expression und Aktivität von Cytochrom-P450-Enzymen in menschlichen Hepatozyten.

Die Inhibition von Cytochrom-P450-Enzymen kann zu Wirkstoff-Wechselwirkungen führen. Bewerten Sie das inhibitorische Potenzial Ihres Wirkstoffes durch Bestimmung seiner Wirkung auf den Metabolismus etablierter Sondensubstrate unter Verwendung gepoolter menschlicher Lebermikrosomen.

Bewerten Sie Ihren Wirkstoffmetabolismus mit speziesübergreifenden Leber-, Nieren- (oder Darm-) Mikrosomen, Hepatozyten oder einer anderen für Ihr Programm spezifischen Matrix. Vergleichen und bewerten Sie die Stoffwechselrate Ihrer Verbindung zwischen Arten, um die menschliche PK vorherzusagen. Mit modernsten Funktionen für die globale Massenspektometrie können Sie Metabolidenprofile erstellen und identifizieren, um die Eliminierungswege Ihres Wirkstoffs besser zu verstehen.

Die Bestimmung Ihrer im Plasma ungebundenen Wirkstofffraktion und ihrer Assoziation mit Blutzellkomponenten ist entscheidend für die Bewertung des Risikos von Wirkstoff-Wechselwirkungen, für die Bestimmung des idealen analytischen Ansatzes für die pharmakokinetische Blutprobenanalyse und für die Erstellung robuster, pharmakometrischer Modelle. Nutzen Sie bestimmte Methoden zur Proteinbindung und Verteilung von Blutzellen, um Ihr Programm zu unterstützen.

Durch die Identifizierung des DME, das für die Metabolisierung Ihres Wirkstoffes verantwortlich ist, werden potenzielle Risiken im Zusammenhang mit Clearance-Pfaden hervorgehoben. Nutzen Sie etablierte Tools wie chemische Inhibitoren und humane rekombinante Enzyme, um die Rolle und das Ausmaß jedes DME im Metabolismus Ihres Arzneimittels zu bestimmen.

Membran-Wirkstoffträger sind eine Schlüsselkomponente für das Verständnis potenzieller DDI, die mit Ihrem Wirkstoff verbunden sind. Mögliche Wirkstoff-Wechselwirkungen können die ADME-Eigenschaften Ihres Wirkstoffes beeinflussen und zu klinisch relevanten Wirkstoff-Wechselwirkungen (DDI) führen. Die Identifizierung Ihres Wirkstoffes als Substrat oder Inhibitor von Wirkstoffträgern liefert Daten, um klinisch relevante Verschiebungen der Exposition im Zusammenhang mit gleichzeitig auftretenden Wirkstoffen besser zu verstehen und vorherzusagen.