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Mit einer Technologie für 3D-Zellkulturen zuversichtlich Risiken reduzieren und Kandidaten schneller voranbringen

Unsere Technologie für 3D-Zellkulturen überwindet die Beschränkungen von (Monolayer) 2D-Zellkultur-Assays, indem bei der Tumorprogression die Mikroumgebung des Tumors und die Behandlungsresistenz berücksichtigt werden. Obwohl potenzielle Anti-Krebs-Wirkstoffe während präklinischer Tests bei der Nutzung von 2D-in-vitro-Modellen eine hohe Wirksamkeit aufweisen, fallen ungefähr 95 %1 dieser Wirkstoffe bei klinischen Studien aufgrund einer mangelnden Wirksamkeit und hoher Toxizität durch. Dies liegt daran, dass 2D-Zellkultur-Assays nicht präzise genug die physiologischen Bedingungen des Bereichs nachbilden, in dem Tumore wachsen und sich vermehren. Aus diesem Grund können diese Assays die klinische Wirkung nicht verlässlich vorhersagen. Aus diesem Grund ist es unerlässlich, tumorspezifische 3D-Zellkultur-Modelle zu nutzen, die das menschliche Gewebe perfekt nachahmen, einschließlich der In-vivo-Interaktionen zwischen Zellen/extrazellulären Matrix-Interaktionen (ECM) und Phänomene wie Hypoxie, Nekrose, Angiogenese und Zelladhäsion. Dadurch sind Sie in der Lage, Anti-Krebs-Wirkstoffe in einem System zu testen, das die Besonderheiten des menschlichen Körpers präziser nachbildet.

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Rekonstruierte plattenbasierte 3D-Screening-Assays, die die In-vivo-Wirkung präzise vorhersagen

Diese Assays wurden auf der AACR 2022 präsentiert.

Unsere Möglichkeiten: wir nutzen eine Technologie für 3D-Zellkulturen, um Ihre präklinische Forschung voranzutreiben

Die patientenorientierte, organ- und tumorspezifische 3D-Zellkultur-Plattform Predictive Oncology® ist unerlässlich, um präzise klinische Daten zur Wirksamkeit zu erhalten

Unsere Mission besteht darin, die Durchfallrate von Anti-Krebs-Kandidaten in klinischen Studien zu reduzieren, indem wir unseren Kunden Zugriff auf neuartige tumorspezifische 3D-in-vitro-Modelle bieten. Wir investieren kontinuierlich in innovative Technologien, die die Entdeckung von Krebsmedikamenten und die Krebsforschung fördern. Predictive Oncology® 3D-in-vitro-Modelle sind ein neuartiger Ansatz, der zuverlässigere Ergebnisse für eine frühzeitige Beurteilung der Wirksamkeit in onkologischen und immunonkologischen Therapien liefert.

Diese einzigartigen Zellkulturmodelle ermöglichen präzise 3D-Nachbildungen des menschlichen Gewebes und jedes Krankheitsstadiums und stellen eine Umgebung zur Verfügung, in der Sie realistischer die In-vivo-Wirksamkeit des Wirkstoffs simulieren können.Diese umfassende Plattform aus 3D-Kulturen beinhaltet organspezifische zelluläre und extrazelluläre Elemente und bewahrt so die wichtigen Interaktionen zwischen einem Tumor und seiner Umgebung. Diese Technologie ermöglicht es Ihnen, ineffektive Verbindungen frühzeitig im Prozess der Wirkstoffentwicklung zu eliminieren und mit vielversprechenden Kandidaten fortzufahren.

Welche Vorteile bietet Ihnen unsere organspezifische 3D-Zellkultur-Plattform Predictive Oncology®?

Die Ergebnisse aus Modellen der Plattform Predictive Oncology® entsprechen in hohem Maße der klinischen Wirkung. Dies bedeutet, dass die Plattform dabei helfen kann, die potenziellen klinischen Ergebnisse Ihres potenziellen therapeutischen Wirkstoffs im Rahmen zahlreicher Modelle und Gewebearten vorherzusagen. Dies sind einige der Merkmale der Plattform Predictive Oncology®:

  • Von soliden Tumoren und hämatologischen Malignitäten abgeleitete sphäroidale 3D-Modelle von Krebszelllinien (Tabelle 1)
  • Patientenorientierte Modelle von in einer 3D ECM entstandenen primären Tumoren zur Untersuchung von Indikationen wie akuter myeloischer Leukämie und multiplem Myelom
  • Co-Kultur-/Mehr-Kompartiment-Modelle: beispielsweise ist das Mehr-Kompartiment-Modell für rekonstruierte Metastasen das einzig verfügbare Modell, das Zugriff auf die Population aus metastasierenden Zellen für eine gezielte Entdeckung und Wirkstoffprüfung bietet
  • Vollständig an den jeweiligen Tumor und das jeweilige Gewebe anpassbar: Kompatibilität mit zahlreichen Zelltypen, Wirkstoffklassen (einschließlich kleine Moleküle, Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate [ADC], immunmodulierender Wirkstoffe, CAR-T-Zellen etc.) und nachfolgenden Analysemethoden

Tabelle 1: Verfügbare 3D-Modelle

MODELL

TUMOROIDE

Mensch | Maus

CO-KULTUR*

(mit Tumorzelllinie)

PRIMÄRZELLEN/PRIMÄRE CO-KULTURMODELLTYPSPEZIES
r-Knochen (Knochenmark)

NCI-H929

RPMI-8226

U266

KMS-12

XG-6

J558 (in Arbeit)

5TGM1 (in Arbeit)

MSC

BMMC

PBMC

T-Zellen

Gereinigte Immunzellen

Multiples Myelom/BMMC

AML/BMMC

Gesunde Primärzellen/BMMC

Tumor

Knochenmark/Toxizität

Solider Tumor/Metastase

Mensch

Maus

r-Brust

BT-474

CAL51

MCF10-Progression

MCF7

MDA-MB-231

SK-BR3

T47D

ZR75

4T1

EMT6

E0071

PyMT

Fibroblasten

CAF

 

MSC

PBMC

Gereinigte Immunzellen
(T-, B-, dendritische Zellen)

HMEC

Dreifach negativ (in Arbeit)

ER+/PR+ (in Arbeit)

Tumor

Metastase

Mensch

Maus

r-Lunge

A549

NCI-H460

HCC827

 NSCLC (in Arbeit)

Tumor

Metastase

Mensch
r-Magen

MKN-74

AGS

  TumorMensch
Assay zur Röhrenbildung   

HUVEC

Endothelzellen

Bildung von Endothelröhren

Mensch

Maus

r-Leber (in Entwicklung)TBDTBD 

Hepatozyte (in Arbeit)

Sternzellen

Tumor

Wirkstoffmetabolismus und Toxizität

Mensch

Ratte

Maus

r-Pankreas (in Entwicklung)

MiaPaca2

Panc1

   TumorMensch

*BMMC: mononukleare Zellen aus dem Knochenmark, CAF: tumorfördernde Fibroblasten, MSC: mesenchymale Stammzellen, PBMC: periphere mononukleare Blutzellen

Welche Tests können wir mit der Technologie für 3D-Zellkulturen durchführen?

  • Screenings zur Ermittlung der Wirksamkeit von Anti-Krebs-Verbindungen und Wirkstoffkombinationen (kleine Moleküle und Biologics)
  • Prüfung einer Vielzahl an onkologischen Immuntherapien, einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), bispezifische Antikörper, trispezifische Antikörper und CAR-T-Zellen
  • Ermittlung der Wirkungsmechanismen und Immunregulation
  • Ermittlung der Mechanismen der Wirkstoffresistenz
  • Rettung in Tests durchgefallener Wirkstoffkandidaten
  • Bewertung der Off-Target-Toxizität
  • Beurteilung der Neubildung der Mikroumgebung des Tumors
  • Wirkstoffentdeckung in primären und metastasierenden Tumoren

Wir möchten durch unsere Partnerschaft mit Predictive Oncology® die Nutzung von Technologien für 3D-Zellkulturen fördern

Wir streben kontinuierlich danach, perfekte Lösungen zu entwickeln, um eine effiziente Entwicklung onkologischer Therapeutika zu fördern. Aus diesem Grund sind wir eine Partnerschaft mit Predictive Oncology® eingegangen, um mithilfe ihrer fortschrittlichen Technologie tumorspezifische präklinische 3D-Modelle zu entwickeln und zu vermarkten. Eines der Ergebnisse dieser Partnerschaft ist das rekonstruierte Knochenmodell (r-Knochen). Dieses plattenbasierte 3D-Zellkultur-Assay bildet die Mikroumgebung des Tumors bei multiplen Myomen, akuter myeloischer Leukämie und solider Tumormetastasierung nach. Sehen Sie sich unser Tech-Spotlight und unser Webinar an, um mehr über die Eigenschaften dieses Modells zu erfahren.

Verweise:

  1. Kola I, Landis J. Can the pharmaceutical industry reduce attrition rates? Nat Rev Drug Discov. 2004 Aug; 3(8):711-5. doi: 10,1/nrd1470. PMID: 1528673

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