Gewebe-Kreuzreaktivität (TCR)

Es wird erwartet, dass für einen IND/CTA-Antrag für die meisten Biotherapeutika eine TCR-Studie durchgeführt wird, um in erster Linie Off-Target Bindungen zu identifizieren, aber auch um bisher unbekannte Sites von On-Target Bindungen aufzudecken. Eine solche Studie kann verwendet werden, um einen Hinweis auf eine potenzielle Organtoxizität in-vivo zu geben und auch, um die Färbungsmuster zwischen menschlichem und tierischem Gewebe zu vergleichen, was eine zusätzliche Rechtfertigung für die Wahl von Tiertoxizitätsmodellen liefert, die zur Gewinnung anderer präklinischer Sicherheitsdaten verwendet werden.

TCR-Studien werden an den labcorp-Standorten im Vereinigten Königreich sowohl in Harrogate als auch in Huntingdon durchgeführt. Beide Standorte gehören dem GLP-Compliance-Überwachungsprogramm des Vereinigten Königreichs an, das von der GLP-Überwachungsbehörde des Vereinigten Königreichs (UK GLPMA) durchgeführt wird, die Teil der Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) ist.

Sowohl der Standort Harrogate als auch der Standort Huntingdon führen diese Studien seit 1997 durch. Engagierte Teams von Wissenschaftlern mit immunhistochemischer (IHC) und histologischer Erfahrung sind an allen Aspekten der Studie beteiligt, um sicherzustellen, dass die IHC-Färbeprotokolle optimiert werden, um aussagekräftige Daten zu generieren und zu liefern.

Für menschliche TCR-Studien hat labcorp Zugang zu allen gefrorenen Geweben gemäß den Anforderungen der US-amerikanischen FDA und der EMA. Beide Standorte sind von der Human Tissue Authority des Vereinigten Königreichs (UK HTA) lizenziert. Für tierartbezogene TCR-Studien verfügt labcorp über gefrorene Gewebe von allen am häufigsten verwendeten toxikologischen Modellen (Primaten, Mini-Schweine, Hunde, Nagetiere).

Maßgeschneiderte Antikörper-Markierungsverfahren (z. B. Biotin, FITC, Alexa488) können bei Bedarf durchgeführt werden. Auch vorkomplexe Verfahren können verwendet werden, falls die Kennzeichnungsverfahren nicht als geeignet erachtet werden. Wir sind uns bewusst, dass die Mengen an Testartikeln begrenzt sein können, und obwohl idealerweise ein Minimum von 30 mgs für Etikettierungsverfahren gefordert wird, können wir bei Bedarf mit deutlich geringeren Mengen an Testartikeln arbeiten. Wir sind gerne bereit, andere Testartikelanforderungen für Ihre TCR-Studie weiter zu besprechen.

Die für den Abschluss einer TCR-Studie erforderliche Zeit hängt von der Phase der Entwicklung und Optimierung des IHC-Protokolls ab. Die Entwicklung und Optimierung eines geeigneten und robusten IHC-Protokolls ist in der Regel innerhalb von 6 Wochen abgeschlossen. Vorläufige Daten/Berichtsentwürfe aus der TCR-Beurteilung sind in der Regel innerhalb weiterer 6 Wochen nach erfolgreicher Entwicklung und Optimierung des IHC-Färbeprotokolls verfügbar.

Erfahrene Pathologen überprüfen alle TCR-Studien. Es stehen Pathologen zur Verfügung, um die Ergebnisse in allen Phasen der Studie zu diskutieren, von der Entwicklung und Optimierung des IHC-Färbeprotokolls bis hin zur Gewebepanel-Färbung. Färbungsintensität, zelluläre Lokalisation, Gewebeverteilung und Häufigkeit der Färbung werden routinemäßig aufgezeichnet, jedoch sind wir gerne bereit, die Aufnahme zusätzlicher spezifischer Pathologie-Endpunktkriterien zu erörtern.