Pharmakodynamische Reaktion/Wirkung/Forschung und Entwicklung neuartiger Bereitstellungsformen

• Längsschnittliche In-vivo-Bildgebung bei lebenden Nagetieren (IVIS), In-vivo-Bildgebung bei lebenden Nagetieren (IVIS)
  
• Vielfalt gezielter chirurgischer Techniken, darunter stereotaktische Chirurgie mit MRT
• IHC, ELISA
• Genexpression mittels RT-qPCR und NanoString

Toxikologie- und Sicherheitsbeurteilung

• GLP-konforme Modelle von Groß- und Kleintieren
• GLP-Formulierung, Dosierungsanalyse und Verabreichung, darunter Kompatibilitätstests für Applikationsgeräte
• Biodistribution und Persistenz qPCR oder ddPCR, RT-qPCR, IHC, ELISA, neutralisierende Antikörper (nAb), Gesamtantikörper (tAb)
• Histopathologie und IHC; zertifizierte klinische und anatomische Pathologen
• Zytokin-/Chemokinanalyse: gebündelte Immunassays
• Klinische Pathologie (z. B. klinische Chemie, Hämatologie, Urinanalyse)
• Toxikologische Bewertung der voraussichtlichen Dosierung in der Phase I

Kritische Qualitätsmerkmale

• Genomischer und Kapsid-Titer
• Wirksamkeit
• Sicherheit und replikationskompetenter Vektor
• Reinheit und Unreinheiten
• Identität
• Stabilität

Patientenauswahl/prädiktive Biomarker

• Klinische Biomarker (Luminex, MSD, Quanterix, ELISA)
• Vorbestehende Immunität mittels ELISA, zellbasierter Assays, therapiebegleitender Diagnostik
• Genomik (einschließlich NGS)

Sicherheit

• Abstoßung mittels PCR
• Zirkulierende Biomarker (mittels Luminex, MSD, Quanterix, ELISA etc.)
• Immunogenität: ELISpot-Analyse auf Vektor und Transgene
• ADA des Vektors und Transgens
• Vektorintegration

Zielfindung und Patientenauswahl/prädiktive Biomarker

• Genexpression (NanoString, NGS, PCR, Einzelzell-Sequenzierung)
• Gebündelte Zytokin- und Chemokin-Assays (MSD, Luminex, Quanterix)
• IHC
• Durchflusszytometrie